谁在调控凶险型疟疾发病“祸首”
谁在调控凶险型疟疾发病“祸首”2014-07-02 16:38:27 | 来源:健康报
本报讯（记者胡德荣通讯员李静）中法科学家联手发现控制凶险型疟疾的关键分子——PfRNaseⅡ蛋白。专家认为，该研究首次揭示了抑制凶险型疟疾发生的关键调控因子和途径，为防治凶险型疟疾提供了新的思路和重要靶点。相关研究论文6月29日在线发表在国际学术刊物《自然》杂志上。
恶性疟原虫引起的凶险型疟疾，如脑型疟疾等，每年导致全球约100万名患者死亡，几乎每1分钟就有1名儿童死于该病。已有的研究证实，恶性疟原虫变异基因家族（var）是恶性疟疾的关键致病基因，其中A亚类变异var基因（A-var）是导致凶险型疟疾的“罪魁祸首”。在普通疟疾患者中，这类基因通常处于“沉睡”状态，一旦被激活，凶险型疟疾的发生率便显著升高。
中法两国科研人员以10名凶险型疟疾患者对照20名普通疟疾患者，利用现代生物学技术和基因组生物信息学分析技术，在恶性疟原虫外切体复合物类似蛋白中发现了一个“多余”的成员——PfRNaseⅡ蛋白，生化分析显示，该蛋白与疟原虫外切体复合物并无直接关系。通过转基因和单链特异的RNA测序技术，科研人员进一步研究发现，PfRNaseⅡ蛋白的调控对象正是A-var基因，PfRNaseII蛋白通过对A-var基因转录产物的原位降解，使A-var基因处于“沉睡”状态；当PfRNaseⅡ蛋白出现功能缺陷时，A-var基因则从“沉睡”中被激活，从而导致凶险型疟疾发生。研究人员还发现，当PfRNaseII蛋白水平下降时，A-var基因水平上升，凶险型疟疾的发生率也相应升高。
该研究由同济大学附属上海市东方医院转化医学研究中心、同济大学医学院传染病与疫苗研究所、法国巴斯德研究所、中科院上海巴斯德研究所、江苏省寄生虫病防治所和丹麦哥本哈根大学等机构的科研人员共同完成。
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凶险型疟疾的关键分子——PfRNaseⅡ蛋白；
PfRNaseⅡ蛋白的调控对象正是A-var基因，PfRNaseII蛋白通过对A-var基因转录产物的原位降解，使A-var基因处于“沉睡”状态；当PfRNaseⅡ蛋白出现功能缺陷时，A-var基因则从“沉睡”中被激活，从而导致凶险型疟疾发生。研究人员还发现，当PfRNaseII蛋白水平下降时，A-var基因水平上升，凶险型疟疾的发生率也相应升高。
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